+
Trental & reg; (pentoxifylline) compresse, 400 mg DESCRIZIONE Trental & reg; (pentossifillina) compresse per somministrazione orale contengono 400 mg di farmaco attivo e seguenti eccipienti: FD & amp; C Red # 3, ipromellosio USP, magnesio stearato NF, polietilenglicole NF, povidone USP, talco USP, biossido di titanio USP, e idrossietil USP cellulosa in una formulazione a rilascio prolungato. Trental è un derivato tri-sostituito xantina designato chimicamente come 1- (5-ossoesil) -3,7-dimetilxantina che, a differenza teofillina, è un agente hemorrheologic, cioè un agente che influenza la viscosità del sangue. Pentossifillina è solubile in acqua ed etanolo, e scarsamente solubile in toluene. Il numero CAS Registry è 6493-05-6. La struttura chimica è: FARMACOLOGIA CLINICA Modo di agire Pentossifillina e dei suoi metaboliti migliorare le proprietà di flusso di sangue diminuendo la viscosità. Nei pazienti con malattia arteriosa periferica cronica, questo aumenta il flusso di sangue al microcircolo colpita e migliora l'ossigenazione dei tessuti. sono ancora da definire la modalità d'azione preciso di pentossifillina e la sequenza di eventi che portano a un miglioramento clinico. amministrazione Pentoxifylline ha dimostrato di produrre effetti hemorrheologic dose-correlati, abbassando la viscosità del sangue, e migliorando la flessibilità degli eritrociti. proprietà leucociti di hemorrheologic importanza sono stati modificati in animali e in studi umani in vitro. Pentoxifylline ha dimostrato di aumentare la deformabilità dei leucociti e di inibire l'adesione dei neutrofili e l'attivazione. i livelli di ossigeno del tessuto hanno dimostrato di essere significativamente aumentato di dosi terapeutiche di pentossifillina nei pazienti con malattia arteriosa periferica. Farmacocinetica e il metabolismo Dopo la somministrazione orale in soluzione acquosa pentossifillina è quasi completamente assorbito. Esso subisce un effetto di primo passaggio e vari metaboliti compaiono nel plasma molto presto dopo la somministrazione. I livelli plasmatici di picco del composto originario e dei suoi metaboliti vengono raggiunte entro 1 ora. I principali metaboliti sono Metabolita L (1- [5-idrossiesile] -3,7-dimetilxantina) e del metabolita V (1- [3-carbossipropil] -3,7-dimetilxantina), e livelli plasmatici di questi metaboliti sono 5 e 8 , volte maggiore rispetto a quanto riscontrato pentossifillina. Dopo somministrazione orale di soluzioni acquose contenenti da 100 a 400 mg di pentossifillina, la farmacocinetica del composto progenitore e del metabolita l sono dose-dipendenti e non proporzionale (non lineare), con tempo di dimezzamento e l'area sotto la curva tempo-livello di sangue ( AUC) aumenta con la dose. La cinetica di eliminazione del metabolita V non sono dose-dipendenti. Il plasma emivita apparente di pentossifillina varia da 0,4 a 0,8 ore e la plasmatica apparente mezza vita dei suoi metaboliti variano da 1 a 1,6 ore. Non vi è alcuna evidenza di accumulo o induzione enzimatica (citocromo P450) dopo dosi multiple per via orale. L'escrezione urinaria è quasi totalmente; il prodotto principale è biotrasformazione metabolita V. In sostanza nessun farmaco di origine si trova nelle urine. Nonostante grandi variazioni nei livelli plasmatici di composto originario e dei suoi metaboliti, il recupero urinario del metabolita V è coerente e spettacoli dose di proporzionalità. Meno del 4% della dose somministrata viene recuperata nelle feci. L'assunzione di cibo poco prima di ritardi di dosaggio assorbimento di una forma di dosaggio a rilascio immediato, ma non influenza l'assorbimento totale. La farmacocinetica e metabolismo di Trental non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale e / o disfunzione epatica. L'AUC pentossifillina è stato aumentato e velocità di eliminazione è diminuita in una popolazione più anziana (60-68 anni, n = 6) rispetto a individui più giovani (22-30 anni, n = 6) (vedi PRECAUZIONI, geriatrica Usa). Dopo la somministrazione di 400 mg compresse a rilascio prolungato trental, i livelli plasmatici del composto originario e dei suoi metaboliti raggiungono il loro massimo entro 2 a 4 ore e rimangono costanti per un periodo prolungato di tempo. La somministrazione concomitante di compresse Trental ai pasti ha comportato un aumento di Cmax e di AUC di circa il 28% e il 13% per la pentossifillina, rispettivamente. C max per il metabolita 1 è aumentato di circa il 20%. Il rilascio prolungato di pentossifillina dal tablet elimina alti e bassi dei livelli plasmatici per una migliore tollerabilità gastrointestinale. INDICAZIONI E USO Trental è indicato per il trattamento di pazienti con claudicatio intermittente sulla base di malattia cronica occlusiva arteriosa degli arti. Trental può migliorare la funzione ed i sintomi, ma non è destinato a sostituire la terapia più definitivo, come il bypass chirurgico, o la rimozione di ostruzioni arteriose nel trattamento di malattie vascolari periferiche. CONTROINDICAZIONI Trental non deve essere usato in pazienti con recente emorragia cerebrale e / o della retina o in pazienti che hanno già esposto intolleranza a questo prodotto o metilxantine, come la caffeina, teofillina, teobromina e. PRECAUZIONI Generale I pazienti con malattia cronica occlusiva delle arterie degli arti mostrano spesso altre manifestazioni della malattia arteriosclerotica. Trental è stato utilizzato in modo sicuro per il trattamento della malattia arteriosa periferica nei pazienti con coronaropatia concomitante e malattie cerebrovascolari, ma ci sono state segnalazioni occasionali di angina, ipotensione e aritmia. studi controllati non dimostrano che trental provoca tali effetti avversi più spesso rispetto al placebo, ma, come è un derivato metilxantina, è possibile alcuni individui sperimenteranno tali risposte. I pazienti trattati con Warfarin dovrebbero avere un monitoraggio più frequente dei tempi di protrombina, mentre i pazienti con altri fattori di rischio complicate da emorragia (recente intervento chirurgico ad esempio, ulcera peptica, emorragia cerebrale e / o della retina) dovrebbero avere esami periodici per sanguinamento, compreso, ematocrito e / o emoglobina. Interazioni farmacologiche Anche se una relazione causale non è stata stabilita, ci sono state segnalazioni di sanguinamento e / o tempo di protrombina prolungato nei pazienti trattati con Trental con e senza anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici. I pazienti trattati con Warfarin dovrebbero avere un monitoraggio più frequente dei tempi di protrombina, mentre i pazienti con altri fattori di rischio complicate da emorragia (ad esempio un recente intervento chirurgico, ulcera peptica) dovrebbero avere esami periodici per sanguinamento, compreso ematocrito e / o emoglobina. La somministrazione concomitante di farmaci Trental e teofillina contenenti porta ad un aumento dei livelli di teofillina e la tossicità teofillina in alcuni individui. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità e hanno adeguato, se necessario, il loro dosaggio teofillina. Trental è stato utilizzato in concomitanza con farmaci antipertensivi, beta-bloccanti, digitale, diuretici, antidiabetici, e antiaritmici, senza problemi osservati. Lievi diminuzioni di pressione sanguigna sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con Trental; il monitoraggio della pressione arteriosa sistemica periodica è raccomandato per i pazienti sottoposti a terapia antipertensiva concomitante. Se indicato, dosaggio dei farmaci antiipertensivi deve essere ridotto. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Studi a lungo termine del potenziale cancerogeno di pentossifillina sono stati condotti in topi e ratti con la somministrazione nella dieta del farmaco a dosi fino a 450 mg / kg (circa 19 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (MRHD) in entrambe le specie quando si basa sul corpo peso, 1,5 volte la MRHD nel topo e 3,3 volte la MRHD nel ratto se basato sulla superficie corporea). Nei topi, il farmaco è stato somministrato per 18 mesi, mentre nei ratti, il farmaco è stato somministrato per 18 mesi seguiti da altri 6 mesi senza esposizione al farmaco. Nello studio sui ratti, ci fu un aumento statisticamente significativo fibroadenomi mammari benigni nelle femmine di 450 mg / kg. La rilevanza di questo dato per uso umano è incerta. Pentoxifylline era privo di attività mutagena in vari ceppi di Salmonella (test di Ames) e in cellule di mammifero in coltura (non in programma test di sintesi del DNA) quando testato in presenza e assenza di attivazione metabolica. E 'stato anche negativo nel test dei micronuclei in vivo del mouse. Gravidanza Categoria studi C. teratogenesi sono stati condotti nel ratto e nel coniglio con dosi orali fino a rispettivamente 576 e 264 mg / kg,. Su una base di peso, queste dosi sono 24 e 11 volte la dose massima raccomandata giornaliera umana (MRHD); su base corpo area superficiale, sono 4,2 e 3,5 volte la MRHD. Non è stata osservata evidenza di malformazioni fetali. Aumento riassorbimento è stato visto nei ratti del 576 mg / kg. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Trental (pentossifillina) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Pentoxifylline ei suoi metaboliti sono escreti nel latte umano. A causa del potenziale carcinogenicità osservata per pentossifillina nei ratti, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di Trental non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Il metabolita attivo è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. REAZIONI AVVERSE Gli studi clinici sono stati condotti utilizzando sia a rilascio prolungato compresse Trental fino a 60 settimane o capsule a rilascio immediato Trental per un massimo di 24 settimane. Dosaggio varia negli studi tablet erano 400 mg bid per tid e negli studi capsula, 200-400 mg tre volte al giorno. La tabella riassume l'incidenza (in percentuale) di reazioni avverse considerate correlate al farmaco, così come il numero di pazienti che hanno ricevuto compresse a rilascio prolungato trental, capsule a rilascio immediato trental, oi corrispondenti placebo. L'incidenza di reazioni avverse è stata maggiore negli studi capsula (in cui gli aumenti legati dosi sono stati osservati in effetti collaterali sistema digestivo e nervoso) che negli studi tablet. Studi con la capsula includono esperienza nazionale, mentre gli studi con le compresse a rilascio prolungato sono state condotte al di fuori degli Stati Uniti La tabella indica che negli studi tablet pochi pazienti hanno interrotto a causa di effetti avversi. INCIDENZA (%) DEGLI EFFETTI COLLATERALI Trental è stato commercializzato in Europa e altrove dal 1972. Oltre ai sintomi di cui sopra, i seguenti sono stati segnalati spontaneamente dal marketing o di avvenuto in altri studi clinici con un'incidenza inferiore all'1%; la relazione causale era incerto: Cardiovascular - dispnea, edema, ipotensione. Digestive - anoressia, colecistite, costipazione, secchezza delle fauci / sete. Nervoso - ansia, confusione, depressione, crisi epilettiche, meningite asettica. Respiratorio - epistassi, sintomi simil-influenzali, laringiti, congestione nasale. Cute ed annessi - unghie fragili, prurito, rash, orticaria, angioedema. Sensi speciali - visione offuscata, congiuntivite, mal d'orecchi, scotoma. Varie - cattivo gusto, salivazione eccessiva, leucopenia, malessere, mal di gola / ghiandole del collo gonfie, variazione di peso. Alcuni eventi rari sono stati riportati spontaneamente in tutto il mondo dal momento che la commercializzazione nel 1972. Anche se si sono verificati in circostanze in cui non è possibile stabilire una relazione causale con pentossifillina, sono elencati a servire come informazione per i medici. Cardiovascular - angina, aritmia, tachicardia, reazioni anafilattiche. Digestive - epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici; e ematico e linfatico - diminuzione del fibrinogeno nel siero, pancitopenia, anemia aplastica, leucemia, porpora, trombocitopenia. SOVRADOSAGGIO Il sovradosaggio con Trental è stata riportata nei pazienti adulti e pediatrici. I sintomi sembrano essere dose correlati. Un rapporto da un centro di controllo di veleno su 44 pazienti che assumono dosi eccessive di compresse pentossifillina enterica rivestite notato che i sintomi di solito si è verificato 4-5 ore dopo l'ingestione ed è durato circa 12 ore. L'importo massimo ingerita è stata di 80 mg / kg; vampate di calore, ipotensione, convulsioni, sonnolenza, perdita di coscienza, febbre, e l'agitazione si è verificato. Tutti i pazienti sono guariti. Oltre al trattamento sintomatico e lavanda gastrica, una particolare attenzione deve essere data al sostegno della respirazione, mantenendo la pressione arteriosa sistemica, e controllare le convulsioni. Il carbone attivo è stato utilizzato per assorbire pentossifillina nei pazienti che hanno abusato. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Il dosaggio usuale di Trental sotto forma di compresse a rilascio prolungato è di una compressa (400 mg) tre volte al giorno durante i pasti. Mentre l'effetto di Trental può essere visto dalle 2 a 4 settimane, si raccomanda di continuare il trattamento per almeno 8 settimane. L'efficacia è stata dimostrata in studi clinici in doppio cieco della durata di 6 mesi. Digestivi e gli effetti collaterali sul sistema nervoso centrale sono connessi dose. Se i pazienti sviluppano questi effetti si raccomanda che il dosaggio sia abbassata a una compressa due volte al giorno (800 mg / die). Se gli effetti collaterali persistono a questo dosaggio più basso, la somministrazione di Trental deve essere interrotta. FORNITURA Trental (pentossifillina) è disponibile per la somministrazione orale come 400-mg compresse oblunghe di colore rosa rivestite con film impressi Trental; in flaconi da 100 (NDC 0039-0078-10). Conservare tra 59 e 86 & deg; F (15 e 30 & deg; C). Distribuire in ben chiusi, contenitori resistenti alla luce. Rev. settembre 2006 brevetti statunitensi 3,737,433 & amp; 4.189.469 US Patent 3.737.433 termine brevetto è stata ampliata. Prodotto per: Sanofi-Aventis Stati Uniti LLC Bridgewater, NJ 08807 & Copy; 2006 sanofi-aventis Stati Uniti LLC
No comments:
Post a Comment